En las lejanas montañas de Colorado, el Hospital Psiquiatrico De Mount Massiveera un hospital psiquiátrico que había reabierto después de un largo período de deserción. Sin embargo, después de que el hospital fue reabierto, muchos misterios y cosas horribles se rumorea que han sucedido en él.
El hospital era propiedad y operado por la corporación multinacional Murkoff bajo el disfraz de una organización benéfica.
Había estado operando en secreto. Al recibir un informe de una fuente anónima dentro de su hospital, el periodista independiente Miles Upshur vino aquí para revelar la conducta criminal de esta empresa con su cámara de video. Los jugadores estaban en el papel de este valiente periodista en el juego.
Esta fue la trama general de Outlast.